XLV Reunión Sociedad Andaluza de Patología Digestiva. CÁDIZ 2014. COMUNICACIONES Orales, Sesión General 1

Objetivos

Auditar las solicitudes de serología de hepatitis B en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que van a iniciar tratamiento con biológicos, así como el manejo posterior mediante tasa de vacunaciones y su respuesta.

Material y métodos

Estudio descriptivo, unicéntrico y retrospectivo en el que incluimos a 467 pacientes con EII seguidos en la consulta hospitalaria, 332 (71,1%) con enfermedad de Crohn (EC) y 135 (28,9%) con colitis ulcerosa (CU). Ciento cuarenta y siete pacientes habían recibido tratamiento con biológicos (Infliximab y/o Adalimumab) en el periodo comprendido entre 2000 y 2012. Valoramos: a) existencia de petición de estudio serológico; b) calidad de la solicitud; c) tasade vacunación; d) tasa de respuesta a la vacunación con pauta habitual.

Resultados

Se solicitó serología frente a hepatitis B en 108 pacientes (73,5%). En 30 pacientes (27,8%) la solicitud fue incompleta ya que no incluía todos los elementos necesarios (HBsAg, antiHBc y antiHBs). En todos los casos en los que se solicitó el HBsAg (104/108; 96,3%), éste fue negativo. De los 72 casos con antiHBc y antiHBs negativo, sólo 24 (33%) se vacunaron antes de iniciar el tratamiento con biológicos. Se constató vacunación previa en el 76,1% (16/21) de los pacientes con antiHBs positivo aislado. En 15 pacientes no se solicitó antiHBs. De los 24 pacientes vacunados, en 17 (70,8 %) hubo una respuesta positiva, en 5 (20,8%) no se consiguió la inmunidad y en 2 pacientes (8,4%) no se confirmó la respuesta.

Conclusiones

La solicitud de serología viral completa antes de la terapia biológica en la EII es subóptima, no alcanzando el 75%, y en más de un cuarto de los casos la solicitud es incompleta. La tasa de vacunación apenas alcanza el 33% y la tasa de respuesta a la vacunación B es inferior a la observada en la población general. Aunque actualmente la tendencia es a mejorar el porcentaje de solicitudes de serología y de vacunaciones previas a terapia biológica, es necesario realizar campañas de difusión entre los profesionales que atienden la EII para optimizar el manejo de esta terapia y evitar reactivaciones virales que puedan poner en peligro la vida del paciente.

Objetivos

Diversos estudios apoyan el valor de la elastografía de transición (ET -fibroscan-) como medida de la fibrosis hepática en pacientes tratados con metotrexato (MTX) en diversas enfermedades autoinmunes. Nuestro objetivo fue evaluar el valor de la realización de ET seriadas en un mismo paciente con enfermedad de Crohn (EC) y tratamiento con MTX, valorando el grado de progresión de la fibrosis en relación con el acúmulo de dosis.

Material y métodos

Estudio prospectivo en el que incluimos pacientes con EC tratados con MTX con al menos dos determinaciones de ET. Analizamos características demográficas y fenotípicas de la EC, vía de administración de MTX, diferencia de dosis entre la primera y última determinación, además de dosis acumulada total en el momento de la última. Además analizamos otros factores que pudieran afectar los valores de fibroscan: diabetes, consumo de etanol, dislipemia, esteatosis ecográfica, indice de masa corporal y serología viral.

Resultados

Incluimos 22 pacientes (14 hombres, 8 mujeres) con EC de predominio ileocolónica (13 casos, 59%) y patrón de comportamiento inflamatorio (14 pacientes, 63,6%), diagnosticada a una edad de 23,05 ± 9,88 años. Todos ellos habían sido tratados previamente con azatioprina y 8 con terapia biológica; la cirugía había sido precisa en 8 casos.

La vía de administración de MTX fue la parenteral en todos los casos, aunque un pacientes tras la inducción continuó mantenimiento por vía oral. La dosis media acumulada de MTX en la última determinación fue de 1761 ± 1038 mgs (520-4305), habiendo recibido 8 pacientes al menos 2 gs de dosis acumulada.

La diferencia media de dosis entre la primera y última determinación fue de 1257,27 ± 697,38 mgs (270-2940) tras una media de 79,55 ± 46,21 semanas de tratamiento. La variación media de la ET fue de -0,11 kPa (-5,20 - 5); sólo una paciente (4,5%) sufre una progresión significativa del grado de fibrosis aunque se mantiene estable tras varias determinaciones. En dicha paciente coexisten otros factores que podrían influir negativamente el desarrollo de fibrosis como son el sobrepeso, la dislipemia y la esteatosis.

Conclusiones

La ET demuestra que el acumulo de dosis de MTX pacientes con EC tiene un bajo riesgo de desarrollo de fibrosis hepática. Si aparecen nuevos estudios que corroboren la validación de la ET en pacientes tratados con MTX, la realización seriada de la técnica podría servir de monitorización de la fibrosis secundaria como sustitución de la biopsia.

Objetivos

El test de tolerancia a la lactosa (TTL) es un método clásico para el estudio de la malabsorción a la lactosa (ML), con una eficacia diagnóstica modesta. Sin embargo, la metodología para su determinación no es homogénea, lo que explicaría las diferencias encontradas. Recientemente este test se ha podido reducir a 3 determinaciones (TTLr) sin alterar su eficacia diagnóstica. El propósito de nuestro estudio es el demostrar que la determinación de glucemia capilar no concuerda con la venosa a la hora de realizar un TTLr.

Material y métodos

Estudio prospectivo de pacientes consecutivos con sospecha de ML a los que se les realiza un TTLr en sangre venosa y capilar de forma simultánea, utilizando una sobrecarga de 50g de lactosa. Se mide la concordancia con el coeficiente de correlación de concordancia de Lin (rc) y gráficos de Bland-Altman. El grado de acuerdo se mide con el índice Kappa. Se considerará estadísticamente significativo una p<0.05.

Resultados

Se incluyen 84 pacientes (68% mujeres).El rc demuestra un grado de concordancia muy pobre entre las dos técnicas (0.68, 0.72 y 0.77 para los tiempos basal, 30min y 60 min respectivamente). El grado de acuerdo es muy bajo, con un índice Kappa es de 0.59 (p<0.001).

Conclusiones

El TTL determinado en sangre venosa no concuerda con el realizado en sangre capilar. Es probable que la eficacia diagnóstica atribuida en los diferentes estudios al TTL de forma global para la ML sea errónea, debiéndose especificar la forma de determinación.

Objetivos

El objetivo de nuestro estudio es evaluar la influencia del género en el diagnóstico de la hipolactasia, así como el perfil clínico de estos enfermos.

Pacientes y métodos

Estudio multicéntrico, observacional y prospectivo de 270 pacientes adultos (>16 años) consecutivos, que han sido estudiados por sospecha de hipolactasia al presentar dolor abdominal tipo dismotilidad, meteorismo, borborigmos, vómitos o diarrea. Se excluyen a pacientes con enfermedad orgánica de base. La captación de pacientes se realiza en consulta de Digestivo, previa derivación por su médico de atención primaria. La recogida de información se basará en la historia clínica realizada, resultado de sobrecarga oral de lactosa (SOL) y encuesta elaborada para el paciente. Se considera hipolactasia cuando en la sobrecarga los niveles de glucemia son <20mg/dl en todas las determinaciones. Se considera intolerancia a la lactosa (IL) el presentar hipolactasia unida a mejoría clínica con la dieta sin lactosa (DSL) y empeoramiento con la sobrecarga. Se realiza χ2 para la comparación de variables cualitativas y T -Student para las cuantitativas. Se considera p<0.05 como estadísticamente significativo. Se exigió consentimiento informado para la participación.

Resultados

Se incluyeron 270 pacientes (69.6% mujeres) con edades medias de 39+16 años.151 (55.9%) presentaron una SOL patológica. No existe relación entre los síntomas que motivaron el estudio y el género del paciente, así como con la hipolactasia (p>0.05). Existe mayor porcentaje de mujeres que de hombres en los subgrupos de IL (55.9% Vs 37.5%), hipolactasia (62.2% Vs 41.5%), síntomas tras el test (64.8% Vs 49.2%) y mejoría tras DSL (81.5% Vs 60.9%) (p<0.05).

Conclusiones

La hipolactasia es una patología muy frecuente que tiene una mayor incidencia en mujeres. No es posible llegar al diagnóstico tan solo con los síntomas que motivaron el estudio. Son necesarios estudios de prevalencia que corroboren estos hallazgos.

Objetivos

Identificar en plasma microRNAs(miRNAs) que sirvan de biomarcadores de Celiaquía, complementando los actuales métodos diagnósticos (biopsia duodenal y serología).

Métodos

Análisis intermedio de un estudio transversal en el que se obtuvo plasma, a través de una extracción sanguínea sin problemas técnicos, de pacientes con Celiaquía(n=10) y controles sanos(n=10). Las muestras fueron purificadas usando miRNeasy Serum/Plasma(QIAGEN®) y se cuantificaron tras una retrotranscripción utilizando miScrit® II RT(QIAGEN®). Se realizó una alícuota de cada paciente celíaco para conseguir un conjunto patológico y el mismo método fue realizado con los pacientes sanos, siendo obtenidos ambos con una concentración de 0.9 ng/µL. Además, se realizó una reacción en cadena de la polimerasa (siglas PCR en inglés) a tiempo real, utilizando la placa de 96 pocillos MIHS-106ZA-2 miScript miRNA PCR(QIAGEN®) con capacidad para identificar 84 miRNAs específicos para suero y plasma humanos. Los miRNAs fueron considerados inducidos si fold change>2 e inhibidos si fold change<0,3.

Resultados

En la cohorte de pacientes celíacos, el 50% (5/10) eran hombres con una edad media 41±18,5 años. El 10% (1/10) presentaba HLA-DQ8 y el 90% (9/10) HLA-DQ2 (uno DQ2,5 cis en homozigosis, cinco DQ2,5 cis+DQ2,2, uno DQ2,5 cis en heterozigosis y dos DQ2,5 trans). El 90% (9/10) tenían realizada biopsia duodenal, presentando un paciente Marsh 1 y el resto Marsh 3 (3 Marsh 3a y 4 Marsh 3b). El 70% (7/10) tenían anticuerpos antigliadina positivo (>10UI/mL) y 80% (4/5) positivos para anticuerpos antitransglutaminasa. Por otro lado, la cohorte control constaba de 30% (3/10) hombres con una edad media 39,5±13,8 años.

De los 84 miRNAs estudiados, encontramos 18 inducidos y 3 inhibidos (Tabla). Entre los miRNAs inducidos destacaron, al amplificarse a ciclos más bajos: a) mir-122-5p (fold change 3,14), identificado como posible biomarcador en suero para la enfermedad de hígado graso no alchólico; b) mir-191-5p (fold change 2,41), posible biomarcador en patologías como la enfermedad de Alzheimer y cáncer colorectal; c) mir-26a-5p (fold change 2,70), identificado como biomarcador de infarto de miocardio. Por este motivo son candidatos ideales en el siguiente paso de nuestro estudio, la validación de los hallazgos en una cohorte independiente.

Conclusiones

En este análisis intermedio, identificamos 3 miRNAs, circulantes en plasma, asociados a Celiaquía, con alta seguridad diagnóstica. Dichos miRNAs podrían ser utilizados como biomarcadores, siendo este un posible método no invasivo para el paciente.

TABLA: MiRNAs inducidos (fold changue > 2) e inhibidos (fold changue < 0,3) en la muestra de pacientes celíacos. Ct: Ciclo de amplificación.

Objetivos

El objetivo de este trabajo es valorar el impacto del ejercicio físico aérobico individualizado en pacientes con hepatitis crónica C desde el punto de vista antropométrico, metabólico, forma física e inflamación hepática y sistémica.

Material y métodos

34 pacientes ARNVHC positivo (no tratados o no respondedores) (12 mujeres, 48 ± 6,6 años, 25,9 ± 4,0 kg/m2; 22 varones, 46 ± 5,3 años, 25,6 ± 4,2 kg/m2), sin hábitos tóxicos, criterios de síndrome metabólico, ni hipertensión portal. Se diseñó un programa individualizado de ejercicios aeróbicos de 16 semanas de duración de 3 sesiones de 60 minutos/semana. Se realizó una prueba de esfuerzo submáxima sobre cicloergometro, para calcular el volumen de oxigeno consumido, antes y después del estudio. Se realizan dos determinaciones de las variables objeto (antropometría, función hepática, citoquinas proinflamatorias, resistencia a la insulina) antes y después de la intervención deportiva.

Resultados

La adherencia al programa deportivo fue de 88% (30/34) de los pacientes. El ejercicio físico prescrito disminuye el exceso de peso, la masa grasa, la suma de pliegues cutáneos y aumenta el peso de la masa muscular, además produce una mejora en la capacidad funcional aeróbica aumentando el VO2 y el umbral aeróbico. El ejercicio disminuye la resistencia a la insulina, el valor de AST y la razón AST/ALT. El ejercicio produce aumento de los niveles de UCP1, IL6, ILB1 y CK18 (p<0.05), así como descenso de los niveles de leptina, Irisina y CD163 (p <0.05).

Conclusiones

La prescripción individualizada de ejercicio físico aeróbico controlado y monitorizado mejora la forma física, reduce el sobrepeso, así como la inflamación hepática asociada a una regulación de citoquinas proinflamatorias, mioquinas y adipoquinas en pacientes con hepatitis C.

VO2 máximo

Exceso de peso

Suma de pliegues cutáneos

HOMA

Introduccción

La intolerancia a la lactosa por déficit de lactasa induce un cuadro clínico inespecífico superponible a los que aparecen en los trastornos funcionales digestivos. Es motivo de consulta de un importante volumen de población. Disponer de una herramienta diagnóstica coste-eficiente e inocua es de gran utilidad.

Objetivos

Analizar las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes diagnosticados de intolerancia a la lactosa (IL) mediante test de aliento en hidrógeno con sobrecarga de lactosa (TAHL). Describir la asociación con otras patologías, determinar los síntomas predictores y el uso del tratamiento sustitutivo.

Material y métodos

Se realiza un estudio con carácter retrospectivo de una muestra de pacientes con TAHL positivo realizado en el Hospital Costa del Sol de Marbella desde Enero de 2010 hasta Junio de 2014. Se recogen datos epidemiológicos, clínicos y de prescripción de tratamiento sustitutivo. Los TAHL se realizan bajo condiciones standarizadas utilizando un score de síntomas durante el transcurso del mismo. Se construyó un modelo de regresión logística multivariante describiendo la Odds Ratio con su IC95%. El nivel de significación estadística se estableció en p<0,05

Resultados

De 1230 pacientes analizados el 30.9% tuvieron un TAHL positivo (30.2% hombres y 31.1% mujeres) con una edad media de 33.07años (0-88años). Los síntomas por los que se indica el test son dolor (51.1%), diarrea (50.9%), distensión (32.8%), meteorismo (14.8%) y otros (7.4%).La sospecha clínica de Síndrome de Intestino Irritable fue el motivo más frecuente por el que se solicitó 42.6% (522 pacientes). De presentar sintomatología durante la realización de TAHL, la distensión y el dolor abdominal fue la clínica prevalente aunque la moda en el Score fue de 0. En relación a los síntomas que indicaron la realización del TAL, en el 38.5% de los TAL positivos fue el meteorismo con una Odds Ratio de 1,47 (IC95%: 1,05-2,04). Se prescribió tratamiento sustitutivo en un 26.2%.

Conclusiones

La IL es una patología con una alta prevalencia en nuestro medio (30.9%) sin que existan diferencias de género. Los síntomas más frecuentes por los que se indica TAHL son dolor, diarrea y distensión pero la presencia de meteorismo implica un 47% de riesgo de intolerancia a la lactosa. El tratamiento sustitutivo en nuestra muestra está infrautilizado.

Objetivos

En la actualidad, la enfermedad de Crohn (EC) es una de las enfermedades inflamatorias intestinales cuya incidencia está aumentando, llegando a presentar una prevalencia en Europa de 70 casos/100.000 habitantes. Se sabe que tiene un origen multifactorial, y que es la interacción entre factores genéticos y ambientales la que desencadena su aparición. Pese a los numerosos estudios genéticos que han identificado polimorfismos de susceptibilidad a EC, hasta la fecha sólo se ha logrado explicar un 20% del componente hereditario de la enfermedad. Esto hace patente la necesidad de identificar nuevos polimorfismos y, sobre todo, validar qué genes son los verdaderos responsables de la enfermedad. El polimorfismo rs6105269 (G/A), se ha asociado con un mayor riesgo de sufrir la EC. El objetivo de nuestro estudio es analizar los genes más cercanos al mismo (MACROD2 y FLRT3) para comprobar si afecta a la expresión de alguno de ellos y puede ser utilizado como biomarcador pronóstico.

Material y métodos

Se han reclutado 95 pacientes con EC, cuyo genotipo para el SNP rs6105269 ha sido secuenciado. Mediante ELISA, se han cuantificado los niveles plasmáticos de las proteínas MACROD2 y FLRT3, en los tres grupos de pacientes correspondientes a los tres genotipos posibles para este SNP (AA, AG y GG). Además, se han analizado las diferencias estadísticas de diversas características demográficas, clínicas y analíticas entre los tres grupos de pacientes, mediante el programa SPSS.

Resultados

La proteína MACROD2 está significativamente disminuida en el plasma de pacientes con genotipo AA (AA: 851 ng/ml, GG: 1372 ng/ml, AG: 907 ng/ml), mientras que la proteína FLRT3 tiende a estar incrementada en estos pacientes. Además, el 43% de los pacientes AA tienen antecedentes familiares de enfermedad inflamatoria intestinal (GG 12 %, AG 9%), lo que sugiere que en su caso el componente genético es un factor de riesgo importante. El genotipo AA, se asocia con patrones estenosantes y fistulizantes de la enfermedad (AA 80% pacientes, GG 47% y AG 38%, p=0,02) y con niveles más elevados de marcadores inflamatorios tal como la PCR (AA: 22,5 ng/ml, GG: 3,8 ng/ml, AG: 4,2 ng/ml, p=0,02).

Conclusiones

El genotipo AA del SNP rs6105269 disminuye la expresión de MACROD2 en plasma de pacientes con EC, produciendo una mayor inflamación y contribuyendo a un patrón más agresivo de la enfermedad. Dicho polimorfismo podría utilizarse como marcador pronóstico de la enfermedad, pero se necesitan más estudios que ayuden a conocer las funciones biológicas de esta proteína.